近日，我院蒋和金特聘副研究员/周加境研究员团队联合四川大学华西口腔医学院刘磊教授团队及澳大利亚墨尔本大学Frank Caruso教授团队，在国际学术期刊Journal of the American Chemical Society在线发表了题为“Targeted Coacervates Enabled by Polyphenol−Peptide Networks for Therapeutic Delivery”的研究论文。刘磊教授、Frank Caruso 教授和蒋和金特聘副研究员为共同通讯作者。

治疗性生物分子在调控细胞功能、肿瘤治疗和基因治疗等领域具有重要应用价值，但其体内递送仍面临稳定性差、靶向性不足、释放不可控等难题。凝聚体是一类由液-液相分离形成的水相液滴，作为新型药物递送系统具有制备条件温和、负载效率高和能够保护生物活性等优势。然而，传统凝聚体由于缺乏稳定的界面结构和可调的表面化学性质，限制了其在精准治疗递送中的应用。

针对这一难题，团队提出了一种多肽-多酚网络修饰的生物质凝聚体递送平台。该体系由精氨酸肽与含有二硫键的天冬氨酸肽通过液-液相分离形成凝聚体，并通过单宁酸与功能肽构筑表面涂层，提高凝聚体在复杂环境中的胶体稳定性，并实现细胞靶向的可编程调控；其中，胞内高谷胱甘肽环境可触发二硫键断裂，促进凝聚体解体和药物释放。该平台可高效递送多类治疗性分子（亲水性小分子和生物大分子负载效率高达 94.9%），并通过功能肽修饰实现肿瘤细胞靶向递送（HER2阳性SKOV3细胞结合比例由13.8% 提高至74.6%）。在体内肿瘤治疗实验中，HER2靶向阿霉素递送体系显著抑制肿瘤生长（肿瘤体积较生理盐水组降低72.6%）；PD-L1 siRNA递送体系在黑色素瘤模型中表现出良好的免疫治疗效果（肿瘤生长抑制率达78%）。该生物质凝聚体系统为构建稳定、靶向、可控释放的凝聚体递送体系提供了新策略。

本工作得到了国家自然科学基金（22402133）、四川省科技计划项目（2024YFFK0387）、澳大利亚研究理事会项目（DP250102188）及中央高校基本科研业务费（SCU2025D014）等项目的资助。

文献链接：https://doi.org/10.1021/jacs.6c06722